Science封面：基因里德最新论文，发现癌症免疫治疗新靶点ESCRT

编者：生物学世界

刊文 | 王聪

总编辑 | 王多鱼

排版 | 流水成文

免疫细胞核机敏深知死亡，免疫细胞核深知细胞核危险性T白血球核（CTL） 危险炮轰的方法之一就是必需修整自身细胞核薄膜的挫伤。

辨认出诱发细胞核 （传染病毒的细胞核或肿瘤细胞核） 后，细胞核危险性T白血球核（CTL） 双管齐下，通过下端素（perforin） 和基质肽（granzymes） 将诱发细胞核归零，下端素和基质肽都是蛋白质毒液，前者在诱发细胞核上打孔，后者穿过这些孔诱发诱发细胞核凋亡。

然而，免疫细胞核内机敏深知细胞核危险性T白血球核（CTL）危险炮轰，其方法之一就是必需修整自身细胞核薄膜的挫伤，但其中会的具棒状机制并不清楚。

2022年4月22日，遗传物质杜邦日本公司（Genetech）的科学研究人员在 Science期刊公开发表了题为：ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack 的科学研究学术论文。

该科学研究辨认出并证实了ESCRT（内吞棒状分选运输复合）激来时的细胞核薄膜修整机制加剧免疫细胞核深知细胞核危险性T白血球核（CTL） 危险炮轰，而依赖性ESCRT闭环很难促进CTL对免疫细胞核的对敌，这为肿瘤免疫治疗法提议了一种新的有潜力的治疗法靶标。

科学研究一个团队不想确定细胞核是否具有庇护所自身能避免细胞核危险性T白血球核（CTL）炮轰的内在机制。内吞棒状分选运输复合（ ESCRT ） 与细胞核薄膜修整有关。

科学研究一个团队将高分辨率成像原始数据与来时细胞核机制分析结合，辨认出并证实免疫细胞核通过 ESCRT蛋白来深知细胞核危险性T白血球核（CTL）的炮轰，ESCRT （内吞棒状分选运输复合） 多年前就被辨认出与细胞核薄膜修整有关。

科学研究一个团队辨认出，在下端素被特赦后，ESCRT蛋白会被直观招募到细胞核危险性T白血球核（CTL）和免疫细胞核的接合核苷酸，从而修整下端素在细胞核薄膜上的打孔，这种修整机制可以延期或阻挠对敌性基质肽进入免疫细胞核，从而让免疫细胞核深知死亡。

科学研究一个团队推断，依赖性ESCRT蛋白激来时的下端修整，年末使细胞核危险性T白血球核（CTL） 更好地对敌免疫细胞核。而之前也有科学研究说明了，长时间依赖性ESCRT闭环足以加剧细胞核死亡。

因此，科学研究一个团队常用了两种替代方法：一种是常用CRISPR遗传物质总编辑敲除ESCRT闭环中会的Chmp4b遗传物质，一种是过表达ESCRT闭环中会的磷酸化肽VPS4的突变棒状。实验结果说明了，这两种方法都能阻挠ESCRT修整免疫细胞核薄膜中会下端素的打孔，从而降低这些免疫细胞核被细胞核危险性T白血球核（CTL） 对敌的敏感性。

如动图所示， 一个对敌性T细胞核（红色）参与并摧毁一个巨大的卵巢免疫细胞核（绿色），免疫细胞核中会从T细胞核附着部位下达的红波声称T细胞核特赦了破坏细胞核薄膜的下端素和基质肽

遗传物质杜邦肿瘤学科学研究常务董事 Ira Mellman博士

该科学研究的通讯编者、遗传物质杜邦肿瘤学科学研究常务董事 Ira Mellman博士回应： 这项科学研究声称，免疫细胞核常用一种尤其的薄膜修整机制来庇护所自己能避免免疫炮轰，这既是意料之外又在意料之中会 。从进化上讲，这意味著并能生来时品质细胞核防止不必要的或意外的误杀，但在癌症中会，这可以部分暗示免疫细胞核对免疫疗法的固有抵抗力。了解和解决这一机制将并能开发更必需的癌症免疫疗法。

总的来说，该科学研究揭示了ESCRT激来时的细胞核薄膜修整是一种关键性的且之前未被关注的免疫细胞核逃逸免疫对敌的模式。在该科学研究中会，依赖性ESCRT闭环很难值得注意更高细胞核危险性T白血球核（CTL）的对敌效率。这提示了我们，ESCRT闭环是一个有价值的癌症治疗法靶标。Ira Mellman 博士回应，接下来将在机制上解析 ESCRT复合，以进一步确定治疗法靶标。

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