仲景炮附子对慢性高血压的治疗作用及机制研究

糖类的SMILES文档，通过Similarity ensemble approach（SEA）和Swiss Target Prediction分析方具体方法物理化学合成，根据配对标准，总计给与物理化学合成1 348个，去重后给与仲景迫击炮白芷糖类小原子472个。

(2)CHF小原子借助

在Genecards有在线之中借助给与“chronic heart failure”下物理化学合成10 845个，配对“inflammation”项下“relevance score”小于20的靶遗传物质，给与569个；TTD有在线之中总计借助小原子10个；OMIM有在线借助小原子548个；DrugBank有在线借助小原子12个；汇总总计得1 139个，去重后给与“chronic heart failure”的龙门的小原子1 063个。

(3)仲景迫击炮白芷与CHF总计有小原子的借助

将借助的仲景迫击炮白芷糖类小原子和CHF病征小原子同步进行映射比对，给与68个药物与病征总计有小原子，见示意图5。

(4)构筑“药物-糖类-病征-小原子”互联网

仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的“药物-糖类-病征-小原子”共同点互联网见示意图6，其结果断定仲景迫击炮白芷流水煎液有43个糖类加入抑制CHF的原子互联网。

(5)PPI互联网构筑与分析方具体方法结果

将得到的68个物理化学合成导向STRING有在线后，所设隐藏游离点，平均互动性总得分促请之中选择highest confidence（0.900）。PPI互联网示意图见示意图7。导出TSV格式的功用父子龙门系结果文档，将文档导向Cytoscape 3.8.0软件同步进行可视化分析方具体方法，剔除互联网之中不会功用父子龙门系的单个结点，互联网总总计50个结点，202条边。并用“Analyze Network”以前提，借助到“degree”（有数系数2～38），小于10的有13个，见示意图8。“degree”从小到大，结点结果显示从小到大，红色从橙色至红色。

在“cytoHubba”计算机子系统，依序是用介度之中自在功能性（betweeness）、接近之中自在功能性（closeness）、度之中自在功能性（degree centrality）分析方具体方法龙门键小原子，选择以前13位的遗传物质，其共同点为波形转导与mRNA功用于子3（STAT3）、细胞器氨基肌醇-4，5-转移酶3-激酵素催化亚基α（PIK3CA）、丝裂原活化色氨酸1（MAPK1）、蛋白质色氨酸激酵素2（JAK2）、色氨酸B（AKT1）、MAPK14、CREB联结蛋白质遗传物质（CREBBP）、MAP2K1，故猜测这些遗传物质为仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的龙门键小原子。

(6)GO以前提掺入分析方具体方法

并用R词汇对仲景迫击炮白芷对CHF潜在功用小原子同步进行GO以前提掺入分析方具体方法，以P＜0.05为配对条件，总计得到89个MF，72个CC，2 012个BP。根据校对P系数由小到大次序，确定了以前三名以前10条BP龙门的的GO所列，涉及磷酸酵素/磷酸酵素激酵素活功能性的正可调、内膜核转化、可调循环系统、MAP激酵素活功能性的抑制等；以前三名以前10条MF龙门的GO所列，包括色氨酸激酵素活功能性、跨膜受纤色氨酸活功能性、跨膜受纤蛋白质色氨酸激酵素活功能性、土壤遗传物质联结、血红素联结等；以前三名以前10条CC龙门的GO所列，依序是为膜筏、膜微区、膜区、神经元胞纤等。纤现了有机化合物显然抑制多个多样的生物学反复来充分发挥多种药理功用，将掺入结果按不确定功能性次序同步进行展示，见示意图9。示意图之中横坐标表示掺入在所列上的遗传物质有数，基点表示所列名称。红色越红，象征性不确定功能性越大。

(7)KEGG途径掺入分析方具体方法

并用R词汇对仲景迫击炮白芷对CHF潜在功用小原子同步进行KEGG途径掺入分析方具体方法，得到75个KEGG途径。根据P系数由小到大，以前三名以前20的途径涉及RAS龙门的蛋白质1（Rap1）波形途径、锰波形途径、细胞器氨基肌醇3'-激酵素（PI3K）-色氨酸B（Akt）波形途径、MAPK波形途径、内分泌抵抑制、Ras波形途径等。将掺入结果按不确定功能性次序同步进行展示，见示意图10。示意图之中横坐标象征性掺入在途径上的遗传物质有数，基点象征性途径名称。红色越红，象征性不确定功能性越大。

讨论

CHF是由多种多样病征其会的自在肌损害以及结构和以前提的发生变化，主要表现为自在肌膨胀能力移向，EF升高，终于致使自在室泵血以前提低落［23］。CHF在针灸上归入本虚标现代科学，以自在、肾阳气亏虚为本，以流水、痰、浊、冷、瘀为标，针灸改用整纤观念的辨证思维，以治病求本为治则，运用温阳顶多祛邪具体方法对于CHF的疗具体方法起到了积极的功用［24］。白芷是针灸临床不可或缺的常常以药之一，大辛大热，不具回阳救逆之功效，以温阳顶多具体方法加强自在以前提［25］，闻名于世乱世之良将，回阳救逆之第一品。仲景迫击炮白芷来源于医圣张仲景的《张仲景》，为疗具体方法自在衰当今方真武汤的君药。

BNP是自在室肌叶绿体裂解和分泌释放的多肽物质，是病因CHF的极为重要当以前［26］，并不需要准确阐明自在肌叶绿体太重的负荷尺寸，BNP低流水平和CHF不具高度龙门的功能性［27］，与CHF的某种程度向外龙门的［28］。Hejl等［29］研究课题挖掘出，BNP低流水平与CHF想像中比率密切龙门的，症状的存活率随着BNP低流水平的降低而减低，并随着年龄和功能性别调整，BNP每降低1倍，比率降低32.3%。CHF症状自在肌分组织起来病理变化常常表现为自在肌叶绿体排列紊乱，叶绿体很窄系数得注意增宽，自在外周溶解松脱等［30］。与非常常少比起，CHF模M-分组果蝇BNP低流水平显着升高时，自在肌分组织起来再次出现系数得注意的自在外周松脱、空泡，且自在肌很窄增宽。仲景迫击炮白芷流水煎液给药后可显着减低CHF果蝇的毒素BNP低流水平，减小自在肌分组织起来纤维数间的松脱、叶绿体很窄和空泡，减低其自在力衰竭某种程度。

另以外，自在脏作为高耗能的肝脏，对于能量的供给至龙门极为重要。能量人体内的发生变化是致使CHF发病的极为重要环节之一，Ca2+-ATP酵素、Na+，K+-ATP酵素生机与自在肌叶绿体能量人体内的反复密切龙门的［31］，与非常常少比起，模M-分组Ca2+-ATP酵素、Na+，K+-ATP酵素生机减低，提示自在肌能量消除精神上，仲景迫击炮白芷流水煎液可在一定某种程度上提高Ca2+-ATP酵素、Na+，K+-ATP酵素生机，断定其加入可调自在肌叶绿体能量人体内反复，对自在肌分组织起来的能量人体内不具一定加强功用。

本试验通过互联网医学分析方具体方法仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的龙门键小原子显然是STAT3、PIK3CA、MAPK1、JAK2、AKT1、MAPK14等，对龙门键小原子同步进行KEGG途径掺入分析方具体方法洞察其在波形途径之中的功用，挖掘出仲景迫击炮白芷显然通过锰波形途径、PI3K-Akt波形途径、MAPK波形途径等充分发挥抑制CHF的功用。锰离子是叶绿体内的第二信使，在自在肌叶绿体阈系数的形成和兴奋-膨胀烯丙基之中起着不可或缺的功用，自在肌叶绿体内锰离子的恒定可以保证叶绿体松弛以前提较长时数间同步进行，维系自在肌叶绿体遗传物质表达出来和较长时数间结构［32］。

PI3K-Akt波形途径是可调自在脏以前提的极为重要途径，在自在肌叶绿体土壤人体内反复之中起着极为重要功用，途径之中的众多受纤和激酵素与自在力衰竭都有著密切的联系。PI3K-Akt途径的更进一步功用于可以抑止自在肌叶绿体细胞分裂，加剧自在肌叶绿体的肾病，抑止自在室有系统，平衡自在肌能量人体内，从而加强自在以前提［33］。研究课题挖掘出，PI3K-Akt波形途径的功用于可抑止自在衰果蝇自在脏的肾病，加强其自在室肥厚［34］，抑止自在脏分组织起来上皮细胞和血脂［35］。

MAPK是一类广泛存在于纤内大多有数叶绿体内的磷酸酵素/磷酸酵素色氨酸，对自在肌叶绿体的分化、细胞分裂、转化及上皮细胞物理化学反应起着极为重要的可调功用。MAPK家族有4个主要分支，计有叶绿体以外波形可调激酵素（ERK）、c-Jun苯基一端激酵素（JNK）、p38丝裂原活化色氨酸（p38/MAPK）和叶绿体以外波形可调激酵素5（ERK5）。龙门的研究课题断定［36］，重度自在衰病者p38/MAPK功用于时会致使自在肌叶绿体细胞分裂囊肿，更为严重自在衰；抑止自在肌叶绿体之中p38/MAPK活功能性，可显着减缓自在肌缺血和再洗涤致使的损害，减缓自在肌叶绿体细胞分裂［37］。

自在力衰竭并非简单的自在肌泵送以前提缺陷，而是阻碍许多肝脏、子系统的多样上半身上皮细胞病征［38］。CHF症状以上半身上皮细胞为不同之处，肿瘤囊肿遗传物质-α（TNF-α）、白叶绿体叶绿体分泌（IL）-1、IL-6、IL-8等上皮细胞遗传物质时会随自在力衰竭严重某种程度加深而升高时［39-42］，这些遗传物质时会抑制多种上皮细胞递质的分泌和释放，继而更为严重上皮细胞物理化学反应，致使腹腔内皮以前提升高，微循环精神上，损害自在肌叶绿体，加快自在肌叶绿体的囊肿、细胞分裂，引起自在肌肾病和重塑等病理变化，进而更为严重自在衰。

PI3K-Akt途径、MAPK波形途径等仅对自在肌叶绿体的上皮细胞物理化学反应起着可调功用，以致于功用于的PI3K-AKT波形转导途径时会提升促炎遗传物质TNF-α消除和释放，进而致使叶绿体遗传物质的过多，引起上皮细胞反症［43］；MAPK波形途径是当今的上皮细胞途径之一［44］，p38/MAPK、JNK、ERK等作为极为重要的上皮细胞抑制遗传物质，其功用于后转回叶绿体核抑制多种mRNA遗传物质的表达出来，从而促进上皮细胞叶绿体的诱发与活化，加深自在衰。研究课题断定，当自在肌叶绿体损害时，减低p38浓度低流水平并不需要直接控制自在肌叶绿体上皮细胞物理化学反应引起的自在肌重塑［45］。

本研究课题通过纤内试验证明仲景迫击炮白芷对CHF有疗具体方法功用，可以减低CHF果蝇毒素BNP低流水平，加强其自在肌分组织起来病理功能性损害，加强自在肌分组织起来的能量人体内。可用互联网医学对仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的龙门键靶遗传物质及波形途径同步进行分析方具体方法分析方具体方法，更有利于阐明了仲景迫击炮白芷通过PI3K-Akt波形途径、MAPK波形途径、锰波形途径、Rap1波形途径等来可调循环系统、可调磷酸酵素/磷酸酵素激酵素活功能性、可调内膜核转化、抑制MAP激酵素活功能性等进而疗具体方法CHF，为在建仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的功用以前提给予一定的论点基础。但本研究课题未将仲景迫击炮白芷与食品卫生白芷饮片同步进行比起较，存在一定的局限功能性。而且之中药糖类多样，疗具体方法病征的以前提多样，为有利于在建仲景迫击炮白芷疗具体方法CHF的功用以前提，还需要有利于的试验加以详实。

疏漏 所有原作者仅声明不存在疏漏

供参考（稍）

来 源：焦鸣杰，李欣欣，刘淑明，陈倩，陈冬玲，尹贻慧，张凯，魏龙吟，张佳，李飞．仲景迫击炮白芷对慢功能性自在力衰竭的疗具体方法功用及以前提研究课题 [J]. 药物赞誉研究课题, 2022, 45(10):1980 -1991 .

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